Herman Kermit Warmin on kuoltava. Se on arvoituksellisen kommodorin mahtikäsky, jonka panevat toimeen Sistersin veljekset Eli ja Charlie. Vaikkei Elillä olekaan samanlaista intoa viskinjuontiin ja tappamiseen kuin veljellään, ei hän juuri muunlaisesta elämästä tiedä. Mutta heidän kohteensa on vaikeasti tavoitettava saalis, ja matkalla Oregon Citystä Herman Kermit Warmin kultakaivosvaltaukselle Sacramentoon Eli alkaa miettiä, mitä hän elämällään tekee - ja kenen vuoksi. Sistersin veljekset on kunnianosoitus klassiselle westernille, joka Patrick deWittin käsissä muuttuu unohtumattoman koomiseksi. Vakavamielinen ja huolellinen Eli kertoo veljesten väkivaltaisen odysseian melankolisella ja monimielisen vakuuttavalla äänellään. Veljesten tielle osuu mitä kirjavin joukko huijareita, roistoja, häviäjiä ja uhreja 1850-luvun Villin Lännen rajaseudulta, mutta ylittämättömimmät hahmot ovat Sistersin veljekset, joita veri, väkivalta ja rakkaus yhdistävät. Patrick deWittin jäljiltä western ei ole enää entisensä.